KRT15high肿瘤细胞来源的CCL20促进三级淋巴结构形成并增强HPV阳性头颈鳞癌抗PD-1疗法疗效的机制研究
在头颈鳞癌(HNSCC)的治疗领域,免疫检查点疗法(ICT)虽然为复发或转移性患者带来了一线生机,但一个令人困惑的临床现象始终萦绕在研究人员心头:为什么人瘤病毒(HPV)阳性的HNSCC患者通常表现出更好的预后和对ICT更佳的治疗反应?这种差异背后的分子机制至今还没明确。与此同时,肿瘤微环境(TME)中一种被称为三级淋巴结构(TLS)的“免疫堡垒”慢慢的变成为研究热点。这些结构类似于次级淋巴器官,可以在一定程度上促进抗原呈递、招募效应免疫细胞,并支持肿瘤特异性抗体的产生,从而增强抗肿瘤免疫力。成熟TLS的存在已被证实与多种癌症的免疫治疗良好反应相关,包括HNSCC。然而,HPV感染是否以及怎么样影响TLS的
野生大豆内生菌Pseudomonas sp. 77S3通过重塑氮代谢和离子稳态提升大豆耐盐性
1 引言土壤盐渍化是制约农业生产力的重要的条件,通过破坏土壤结构、降低水气渗透性、改变渗透平衡和扰乱离子稳态等方式对作物生长产生不利影响。大豆作为重要的豆科作物,对盐胁迫高度敏感,盐胁迫会抑制其萌发、降低光合效率并损害整体植株发育,导致产量和品质显著下降。传统的应对土壤盐渍化的方法,如过度灌溉或化学施肥,往往不可持续。因此,亟需开发环境友好且高效的策略以增强大豆对盐渍环境的适应性。植物内生微生物,即定殖于植物内部组织而不引起疾病的微生物,已成为提高植物抗逆性和养分获取能力的有力工具。与附生于植物表面的附生菌不同,内生菌与宿主组织密切互作,调控与生长和胁迫适应至关重要的生理过程。它们通过生物固氮、
ABSTRACT动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)作为一种慢性炎症性疾病,是全球心血管疾病死亡的根本原因。其发病机制涉及脂质代谢紊乱、慢性炎症和免疫激活之间复杂的相互作用。近年来,铁死亡(Ferroptosis)——一种以铁依赖性脂质过氧化物累积为特征的调节性细胞死亡形式,被发现在AS的病理进程中扮演着重要角色,尤其是在巨噬细胞的功能调控方面。1 IntroductionAS的特征是动脉壁内脂质积聚、斑块形成和慢性炎症,最终可能会引起心肌梗死和卒中。除了传统的危险因素,多种细胞死亡途径被证实参与AS的发生发展。其中,铁死亡因其与AS病理环境中的铁超载、脂质过氧化和氧化应激高度
痤疮丙酸杆菌-巨噬细胞融合膜包覆Cu/Zn-MOF通过抑制病理性ILC3治疗银屑病
银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,影响着全球约1.25亿人。其典型特征是皮肤上出现覆盖着银白色鳞屑的红色斑块,并伴有明显的瘙痒。尽管其发病机制复杂,但免疫系统功能紊乱和角质形成细胞的异常过度增殖是其核心病理特征。近年来,研究之后发现皮肤微生物群的失调是银屑病发病的重要的条件之一。在银屑病患者皮损中,有益菌如痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes, C. acnes)显著减少,而致病菌如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)则过度定植,这种失衡会触发强烈的免疫反应,加重局部炎症。此外,病理性3型天然淋巴细胞(ILC3s)的扩增及其分
可持续活性氧循环发生器:通过ECM降解和自供能ROS生成增强肿瘤化学动力学治疗
肿瘤治疗领域长期面临传统疗法特异性差、耐药性强等挑战,而新兴的化学动力学治疗(CDT)虽能利用肿瘤微环境(TME)特性进行精准打击,却受限于内源性过氧化氢(H2O2)浓度不足和致密细胞外基质(ECM)屏障的双重制约。尤其细胞外基质中的透明质酸等成分会阻碍药物渗透并限制葡萄糖供应,导致ROS生成难以持续。针对这一瓶颈,研究人员创新性地提出了可持续ROS循环发生器(SRCG)的概念。本研究发表于《Materials Today Bio》,通过构建多功能纳米反应器Cu-e(CZGH),实现了ECM降解、葡萄糖代谢和Fenton样反应的协同增效。该平台利用pH响应型ZIF8框
当我们久坐后感到腰背酸痛时,这可能是椎间盘退变(Intervertebral-disc Degeneration, IVDD)发出的早期信号。作为困扰现代人的常见疾病,IVDD不仅导致疼痛和生活品质下降,还会造成巨大的社会经济负担。目前临床主要是采用非甾体抗炎药或手术治疗,但这一些方法仅能缓解症状,无法针对疾病根源——异常的机械-生物信号转导(Mechanical–Biological Signaling Transitions, MBSTs)进行干预。更棘手的是,经常使用抗炎药会引发胃肠道并发症,而手术则面临复发和邻近节段病变的风险。因此,开发能够精准调控MBSTs的新型治疗策略迫在眉睫。在这项
综述:金属基纳米材料通过克服胶质瘤血脑屏障并响应肿瘤微环境实现肿瘤治疗策略
胶质母细胞瘤(GBM)的治疗挑战与金属基纳米材料的机遇胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的原发性脑肿瘤,患者预后极差。其治疗面临两大主要障碍:保护大脑的血脑屏障(BBB)限制了大多数治疗药物的进入,以及复杂的肿瘤微环境(TME)促进了肿瘤的进展和治疗抵抗。金属基纳米材料因其独特的理化性质和可调控的生物学行为,为克服这些障碍提供了新的解决方案。脑胶质瘤TME的特征及其对治疗的影响GBM的TME具有非常明显特征,包括缺氧、酸性pH、活性氧(ROS)水平升高以及特殊的细胞外基质(ECM)和基质细胞。缺氧微环境通过激活缺氧诱导因子(HIF-1α和HIF-2α)促进胶质瘤干细胞(GSCs)的自我更新和肿瘤生
在组织工程领域,构建能够模拟天然组织架构和功能的大尺寸组织块一直是一个巨大的挑战。传统的策略通常依赖于三维支架(scaffold),这些支架为细胞提供附着和生长的物理支撑。然而,支架的存在也可能阻碍细胞间的直接通讯,并可能引发免疫排斥反应。因此,开发一种无需支架、完全由细胞自主构建的宏观组织技术,对于实现更理想的组织再生至关重要。目前,无支架构建大尺寸组织面临的核心难题在于如何精确控制细胞的聚集行为。在常规培养条件下,悬浮的细胞倾向于形成微小的球体(spheroid),而非一个完整、致密的组织块。未解决这一难题,来自庆熙大学的研究团队独辟蹊径,将细胞视为悬浮在培养基中的微观颗粒,并利用物理化
负载辣椒素的ROS响应水凝胶通过调控PI3K-AKT-mTOR轴促进腱系分化并增强肌腱修复
肌腱作为连接肌肉与骨骼的关键结缔组织,其损伤修复一直是运动医学和骨科领域的重大挑战。由于肌腱自身再生能力有限,加之损伤后持续的慢性炎症微环境会破坏腱干/祖细胞(Tendon Stem/Progenitor Cells, TSPCs)的稳态——导致其腱系分化能力受损而成骨分化异常增强,进而引发肌腱修复失败、异位骨化等严重并发症。传统临床修复手段如药物疗法、体外冲击波疗法、手术缝合及自体/异体肌腱移植等,常伴随肌腱粘连、异位骨化、修复不良及再断裂等问题,修复效果不尽如人意。为破解这一难题,扬州大学第三临床医学院高邮人民医院骨科的研究团队在《Materials Today Bio》上发表了一项创新性
在再生医学领域,如何像指挥家一样,在正确的时间和位置精确地引导干细胞分化,是科学家们孜孜以求的“圣杯”。间充质干细胞(MSC)作为组织修复的“种子细胞”,其命运抉择——是变成坚硬的骨骼,还是柔软的脂肪——直接决定了再生治疗的成败。传统的调控方法,如添加可溶性小分子或生长因子,往往像“大水漫灌”,缺乏精准的时空控制,轻易造成脱靶效应和副作用,难以在复杂的体内环境中模拟细胞外基质(ECM)的动态变化。细胞如何感知并响应外界环境?答案是“机械转导”。细胞通过其表面的整合素(Integrin)与ECM中的RGD等粘附配体结合,形成黏着斑(Focal Adhesion, FA),进而牵拉细胞骨架,产生张
基于时空微环境重塑的二甲双胍-甘草次酸二元可注射水凝胶用于协同肿瘤免疫治疗
在肿瘤免疫治疗领域,免疫抑制性肿瘤微环境(ITM)犹如一道坚固的屏障,严重阻碍了治疗效果的提升。这一复杂病理环境由肿瘤细胞通过多种免疫逃逸机制建立,其核心特征包括PD-L1介导的免疫检查点通路异常激活、以M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)为主的免疫调节失衡,以及效应免疫细胞浸润受损。尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法展现出潜力,但其总体应答率仅为5-30%,且存在免疫相关不良事件等局限性。传统纳米药物虽在肿瘤免疫治疗中表现出应用前景,却面临载药量低、功能解耦等挑战。而天然无载体小分子自组装水凝胶因其独特优势非常关注,但怎么来实现精准的时空控制仍是亟待解决的问题。在这项发表于《Materials T
慢性伤口因其开放性易受感染,常伴随细菌定植、过度炎症、氧化应激及组织再生障碍,传统清创和抗生素疗法效果有限且易引发耐药性。针对这一临床挑战,Yanbian University研究团队在《Materials Today Bio》发表研究,开发了一种新型纳米酶水凝胶敷料,通过模拟天然酶活性协同调控伤口微环境,实现感染控制与组织再生双效合一。研究关键方法有:1)仿生合成CuHP纳米酶(通过血红素氯化物、苯丙氨酸与铜离子共组装);2)构建GelMA水凝胶载体(通过甲基丙烯酸酐改性明胶并光交联);3)系统表征材料理化性质(SEM、XPS、FT-IR等);4)体外评估抗菌活性(针对
宫腔粘连(IUA)是育龄女性不孕的常见原因,其特征是子宫内膜损伤后形成的瘢痕组织导致宫腔闭塞,又称Asherman综合征。目前临床主要是采用宫腔镜粘连分离术(TCRA)联合物理屏障和激素治疗,但中重度患者仍面临术后再粘连率高、临床妊娠率低的困境。间充质干细胞(MSC)因其强大的组织修复和免疫调节能力被视为潜力治疗方法,然而传统移植方式存在细胞滞留时间短、存活率低等技术瓶颈。为突破这一限制,温州医科大学附属第二医院宋一作等研究团队在《Materials Today Bio》发表研究,创新性地将微流控技术与3D生物打印相结合,开发了负载脂肪源性MSC(AT-MSC)的明胶甲基丙烯酰(GelMA)/普
胶质母细胞瘤预后与治疗反应预测:癌症相关成纤维细胞风险评分的作用摘要胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤,其肿瘤微环境(TME)复杂,治疗挑战巨大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)作为TME的关键组分,在GBM中的系统研究尚不充分。本研究旨在开发一个整合CAFs相关特征的预后模型,为GBM患者的精准分层和优化治疗策略提供新见解。1. 引言GBM具有高度侵袭性和异质性,标准治疗效果有限。TME,特别是CAFs,在肿瘤进展、免疫抑制和治疗抵抗中扮演重要角色。CAFs具有高度异质性,其在GBM中的多样性、功能角色及临床预后关联尚缺乏系统研究。本研究利用公共数据库的GBM数据,旨在构建
急性肠缺血患者免疫炎症生物标志物(NLR、SII)与肠坏死风险关联的深入解析
引言急性肠缺血是一种胃肠道急症,由多种病因和风险因素导致肠系膜血液供应缺乏或血液回流受阻,引起不同程度的肠壁病变和损伤。其死亡率高达60%–80%,早期识别肠坏死是改善预后的关键。然而,临床表现和常规实验室检查缺乏足够的敏感性和特异性,影像学检查在早期发现不可逆的透壁性坏死方面仍存在挑战。因此,寻找可靠的早期生物标志物至关重要。近年来,基于常规血常规的炎症指标,如中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)和系统性免疫炎症指数(SII),因其能反映全身炎症和免疫状态而受到关注。本研究旨在探讨不一样急性肠缺血患者发生肠坏死的危险因素,并评估NLR、PLR、SII与肠坏死的
入侵性湿地松(Pinus elliottii)根际土壤中植食性线虫低丰度现象:天敌释放与植物-土壤反馈的作用
引言植物引种成功的原因部分可归因于引入植物在新环境中逃离了其原生地的自然天敌(如植食者、病原体),即天敌释放假说(Enemy Release Hypothesis, ERH)。入侵物种还可能通过改变土壤属性,创造积极的土壤-植物反馈而获益。本研究评估了入侵物种湿地松(Pinus elliottii)定殖时间与天敌释放之间的关系,通过比较虚拟入侵时间序列上的土壤线虫群落/功能多样性,在大西洋森林区域的山地松树-线虫特定背景下进行探讨。材料与方法研究区域研究在巴西圣保罗州的一处热带山地森林站点进行(22°39′S, 45°26′–45°30′W;海拔1550米)。气候为湿润的亚热带海洋性气候,夏季
基于院内特异性测序的儿童/青少年实体瘤精准肿瘤学:诊断、预后与治疗靶点评估
引言癌症管理日益依赖于肿瘤的基因组图谱,这一策略被称为“精准肿瘤学”。对于儿童和青少年及年轻成人(AYA)恶性肿瘤而言,精准肿瘤学被认为具备极其重大价值。与成人恶性肿瘤不同,大多数儿童和AYA恶性肿瘤起源于胚胎或神经外胚层,包含神经母细胞瘤(NB)、肝母细胞瘤(HB)和肉瘤(SAR)等多种罕见肿瘤,由于其多为小圆细胞肿瘤,仅凭常规病理学检查往往难以确诊。利用基因检测面板识别基因组改变有助于明确诊断、进行恶性肿瘤分级并找到有效治疗方案。然而,针对成人恶性肿瘤设计的面板有时并不适用于儿童和AYA恶性肿瘤,因为后者的基因组改变与成人癌症存在非常明显差异。此外,从送检面板到获得结果的周转时间(TAT)可能超过
在材料科学领域,传统多孔材料如沸石、金属-有机框架(MOFs)和共价有机框架(COFs)因其高比表面积和刚性孔道结构而非常关注。然而,一类名为非多孔自适应晶体(NACs)的新型材料,正以其独特的动态响应能力开辟新的天地。这类材料在初始状态下为非多孔结构,但能在固态下通过弱分子间相互作用诱导产生孔隙,展现出卓越的吸附分离性能,尤其在工业上重要的烃类分离方面潜力巨大。2 联苯[n]芳烃基NACs联苯[n]芳烃是一类具有模块化合成策略和可定制空腔尺寸的大环主体。基于联苯[3]芳烃(H1)的NACs(H1α)首次实现了对顺式/反式-1,2-二氯乙烯(cis-DCE/trans-DCE)异构体的高效分离
引言:从自然光合作用到人工光催化随着全球能源危机加剧和环境恶化,利用太阳能驱动化学反应已成为应对挑战的关键策略。自然光合作用作为最古老、最基础的光催化系统,能够将阳光、水和二氧化碳转化为维持生命的有用化学物质。受此启发,研究人员开发了一系列人工光合作用系统,旨在将太阳能储存在化学键中。共轭微孔聚合物(CMPs)作为一种创新的光催化剂,因其独特的性质而受到慢慢的变多的关注。这些性质包括可调控的光捕获能力、坚固的多孔结构和扩展的π-共轭骨架。然而,尽管取得了这些进展,要充分的发挥其潜力仍需解决几个关键挑战,包括提高催化活性位点的可及性、设计窄带隙CMPs以增强光吸收,以及实现对CMPs形貌的精确控制
大西洋黄连木未成熟果实不皂化物特征解析:强效抗氧化与α-淀粉酶抑制活性的新发现
1. 引言植物油作为膳食脂肪的重要来源,其营养价值不仅源于脂肪酸,更与其微量成分不皂化物(USM)紧密关联。不皂化物虽仅占油脂总量的不足2%,却富含生育酚(tocopherols)、植物甾醇(sterols)、类胡萝卜素(carotenoids)等高活性化合物,具有抗氧化、降胆固醇、抗炎等多元生物活性。大西洋黄连木作为地中海地区广泛分布的野生树种,其果实油脂的成熟阶段研究较多,但未成熟期的代谢特征与功能潜力尚属空白。本研究聚焦于两个关键物候阶段(未成熟与半成熟)及不同地理起源(Sougaa与Bousdraya)对果实不皂化物组成与生物活性的影响,旨在为功能性油脂的开发提供科学依据。2. 材料与